问题：

比较第一代与第二代磺酰脲类口服降糖药得体内代谢过程

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答案：

答:磺酰脲类口服降糖药具有苯磺酰脲得基本结构,不同药物得苯环及脲基末端带有不同取代基。这些取代基导致药物得体内代谢过程不同。如第一代磺酰脲类得苯环对位多带有甲基、氯、乙酰基等基团,主要代谢方式就是这些基团得氧化。Tolbutamide分子中得对位甲基,易氧化失活,持续作用时间为6~12小时,属短效磺酰脲类降糖药。Tolazamide也就是二步氧化成羧酸失活,但其代谢中间体羟基与甲氧基衍生物仍具一定降血糖活性,因此Tolazamide得作用时间较Tolbutamide长,为6~18小时。Chlorpropamide得对位氯原子不易代谢失活,半衰期较长,持效时间可达24~60小时。Acetohexamide得代谢方式有所不同,其对位羰基首先在肝脏被还原成仲醇,使降糖作用增强2、5倍,作用时间也较Tolbutamide长。而大部分第二代磺酰脲类口服降糖药得化学结构中,苯环上磺酰基得对位引入了较大得结构侧链,脲基末端都带有脂环或含氮脂环。这些药物得体内代谢方式与第一代有很大不同,其主要方式就是脂环得氧化羟基化而失活。以Glibenclamide为例,其主要代谢产物就是仍具有15%活性得反式-4-羟基格列本脲与顺式-3-羟基格列本脲。反式-4-羟基格列本脲、格列本脲 顺式-3-羟基格列本脲ad3PuDP。