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问题:

从spironolactone的结构出发,简述其理化性质、体内代谢特点和副作用。

答案:

Spironolactone的结构是以孕甾为母核,7α-位为乙酰硫基,21-位甲酸与17β-OH形成内酯而产生螺型结构。 Spironolactone为略黄白色结晶粉末,有少许硫醇气味,难溶于水,易溶于氯仿、乙醇,有旋光性,在空气中稳定。 Spironolactone可被浓硫酸氧化,呈现红色,并产生特臭气体(H 2 S)。在甲酸中和盐酸羟胺、三氯化铁反应产生红色络合物(与乙酰硫基结构有关)。 Spironolactone口服后,大约有70%立即被吸收,但在肝脏易被代谢,脱去乙酰硫基,生成坎利酮和坎利酮酸,坎利酮为活性代谢物,而坎利酮酸为坎利酮的内酯水解产物,无活性,但易酯化为坎利酮。 Spironolactone为醛固酮的完全拮抗剂,有抑制排钾和钠离子重吸收的作用。因为其抑制排钾,长期使用易产生高-血钾症(可与hydrochlorothiazide合用),并具有抗雄激素作用和微弱的孕激素作用。